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Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 杨晓明等揭示GPS2通过稳定HOIP来增强内皮细胞存活，从而调控胚胎血管生成

iNature 2026-02-07 09:00
文章摘要
背景：内皮细胞存活对正常血管生成至关重要，线性泛素链组装复合物（LUBAC）的催化亚基HOIP在内皮细胞存活中起关键作用，但其稳定性调控机制尚不清楚。研究目的：探究G蛋白通路抑制因子2（GPS2）是否通过调控HOIP稳定性来影响内皮细胞存活和胚胎血管生成。结论：GPS2通过与HOIP的NZF结构域结合，抑制HOIP的K48连接多聚泛素化，阻止其蛋白酶体降解，从而稳定LUBAC复合物，增强TNF-α诱导的NF-κB活化，抑制TNFR1介导的内皮细胞死亡；内皮细胞特异性敲除GPS2会导致血管化缺陷和胚胎致死，而敲除TNFR1可挽救此表型，表明GPS2通过稳定HOIP调控胚胎血管生成。
Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 杨晓明等揭示GPS2通过稳定HOIP来增强内皮细胞存活，从而调控胚胎血管生成
查看文献： GPS2 regulates embryonic angiogenesis by enhancing endothelial cell survival through stabilizing HOIP.
查看期刊：Cell Death and Differentiation
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