Nat\u00A0Commun▕ 于洪军/张敏/刘晓天合作揭示胶原精准半乳糖基化的分子机制

本文背景为胶原蛋白作为哺乳动物体内关键的结构性蛋白，其糖基化修饰对功能至关重要，其中半乳糖基转移酶GLT25D1催化的初始步骤异常与多种疾病相关。研究目的在于阐明GLT25D1精准催化胶原半乳糖基化的分子机制。研究结论揭示了GLT25D1通过NGT-CGT结构域形成复杂的六聚体组装模式，协同作用于胶原三股螺旋；其CGT结构域特异性识别胶原特征序列并完成催化，其中D522残基为关键催化开关；同时发现NGT结构域可结合内源性配体UDP-半乳糖，可能参与功能调控。该机制解析为理解相关疾病机理及靶向治疗提供了基础。