Autophagy | 华中科技大学章小平等发现PRKAB2作为肾细胞癌中的肿瘤抑制因子

背景：肾细胞癌（RCC）是常见的泌尿系统恶性肿瘤，常出现脂质代谢失调并对靶向治疗产生耐药性，预后不良。线粒体自噬在癌症进展中起关键作用，但其在RCC中的上游调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在通过全基因组CRISPR筛选，鉴定RCC中的关键肿瘤抑制因子，并阐明其通过调控线粒体自噬影响肿瘤进展和耐药性的分子机制。结论：研究发现PRKAB2是RCC中关键的肿瘤抑制因子，其表达降低与不良预后相关。机制上，PRKAB2通过增强LRPPRC与PRKN的结合抑制泛素依赖性线粒体自噬，并通过AMPK磷酸化抑制SREBF1介导的心磷脂合成，从而抑制线粒体自噬。PRKAB2过表达能恢复舒尼替尼耐药细胞的药物敏感性，提示靶向PRKAB2通路可能为克服RCC耐药性提供新策略。