JACS｜底物导向的核小体去泛素化酶活性探针（SD-NucDUB-ABP）

背景：泛素化修饰是真核细胞表观遗传调控的关键机制，核小体组蛋白特定位点的单泛素化在DNA损伤修复、转录等过程中起重要作用。传统泛素活性探针缺乏天然核小体环境信息，难以研究依赖染色质环境的核小体去泛素化酶。研究目的：开发一种底物导向型核小体去泛素化酶活性探针，以实现在核小体底物环境下对位点特异性去泛素化酶的精准捕获与机制解析。结论：该研究成功设计出基于二硫键捕获机制的探针，兼具抗水解稳定性和底物环境特异性，能够筛选并验证如USP3、USP16等特异性去泛素化酶，为表观遗传调控机制研究和疾病靶点挖掘提供了新型化学工具，在肿瘤表观遗传等领域具有应用前景。