Nat Communi | 北京大学研究团队合作阐释小胶质细胞参与中枢神经系统疾病的分子机制
iNature
2026-02-09 12:00
文章摘要
背景:小胶质细胞的吞噬作用在神经退行性病变中至关重要,但其如何反向调控小胶质细胞功能尚不完全清楚。研究目的:北京大学等研究团队旨在阐明小胶质细胞应答神经退行性病变的分子机制,特别是吞噬受体MerTK的作用。结论:研究发现,在病理性轴突变性模型中,小胶质细胞的应答依赖于MerTK,其激活下游信号诱导转录因子PU.1和IRF8上调,进而直接靶向TGFβ1基因位点,触发TGFβ1自分泌信号;特异性敲除TGFβ1或其受体可阻断小胶质细胞应答,该机制在阿尔茨海默病模型和患者中得到验证,揭示了小胶质细胞参与疾病的关键通路。
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