《Cell》揭秘免疫疗效差异根源：鉴定“火花T细胞”为预测与优化癌症免疫治疗提供关键靶标

背景：癌症免疫疗法在患者和基因相同的实验鼠模型中反应差异显著，多数患者反应不佳，传统因素如肿瘤基因改变、环境因素等被视为确定性原因，但实验显示即使在同一小鼠体内克隆肿瘤间也存在反应差异，暗示内在随机性可能限制疗效。研究目的：为评估免疫疗法的内在随机性，研究通过数千次体外免疫检测，分析白细胞反应和肿瘤细胞毒性的宏观差异，并探究其统计分布及机制。结论：研究发现罕见的“火花T细胞”随机激活，结合旁分泌干扰素-γ驱动的正反馈，解释了免疫治疗反应中的“噪声”；通过机器学习流程在单细胞分辨率下识别火花T细胞，证明其在预测和优化癌症免疫治疗可变结果中的关键作用，为治疗提供新靶标。