Cell | 解密DNA的“朋友圈”：拍摄活细胞DNA的“分子接触快照”，“零距离”交联技术绘制出超千种蛋白质的直接DNA接触图谱

背景：在人体细胞中，DNA与多种蛋白质及RNA紧密结合形成染色质结构，但能够直接接触DNA的蛋白质组整体组成尚不明确，现有研究方法因染色质的凝胶状特性及交联技术的局限而受限。研究目的：该研究旨在开发一种“零距离”光交联方法，以量化活细胞中与DNA直接接触的蛋白质，构建人类蛋白质组的DNA互作图谱。结论：研究成功建立了一种优化的光交联结合代谢标记技术，实现了对超过一千种直接接触DNA的蛋白质的鉴定，并以单氨基酸分辨率定位了相互作用位点；该方法能够定量分析不同处理条件下转录因子募集和DNA修复蛋白的动态变化，揭示了染色质可及性的快速限制因素，为无假设探索基因组调控提供了新途径。