Adv Sci | 中国医科大学王华芹等团队发现酒精使用障碍认知功能障碍的调控新机制

背景：酒精使用障碍（AUD）是一种全球性健康负担，可导致严重的认知功能障碍，尤其与前额叶皮层（PFC）功能障碍密切相关，但其具体的细胞和分子机制尚不完全明确。研究目的：本研究旨在探究AUD认知功能损伤的调控机制，重点关注小胶质细胞在其中的作用，特别是脂质代谢通路的关键调控因子ACSL1。结论：研究发现，慢性乙醇暴露会上调小胶质细胞中ACSL1的表达，引发脂滴堆积、神经炎症活化及小胶质细胞-神经元异常相互作用，最终导致认知缺陷；通过药理学抑制ACSL1或使用双靶向脂质纳米粒系统沉默ACSL1，可有效逆转这些病理表型并改善认知功能，揭示了ACSL1介导的小胶质细胞脂质免疫重编程是AUD认知损伤的核心机制，并提出了一种新的靶向治疗策略。