Nat. Synth. | 南科大化学系刘心元团队在手性全碳季碳立体中心构建领域取得重要进展

背景：手性全碳季碳立体中心因其能赋予分子更高的代谢稳定性和靶点选择性，广泛存在于药物和天然产物中，但其不对称构建极具挑战。过渡金属催化外消旋三级烷基亲电试剂与烷基亲核试剂的立体汇聚自由基交叉偶联是构建此类结构的理想策略，但面临大位阻自由基难以控制化学与对映选择性、以及中间体易发生副反应等核心难题。研究目的：针对上述挑战，刘心元团队旨在开发一种实用的铜催化立体汇聚C(sp3)–C(sp3)交叉偶联反应，以实现手性全碳季碳立体中心的高效、高选择性构建。结论：该团队成功开发了一种铜催化外消旋三级亲电试剂与环丙醇的对映汇聚自由基交叉偶联反应。通过理性设计一类金鸡纳碱衍生的多齿阴离子手性配体，该反应在温和条件下实现了优异的化学选择性与对映选择性控制，底物适用范围广泛，并能应用于生物活性分子衍生物的修饰。该策略为快速构建结构多样的手性季碳骨架提供了一个高度灵活的平台，并为更多大位阻不对称偶联反应的催化剂设计提供了新思路。