《Nature》破解罕见病治疗新思路：发现“坏基因”的“好搭档”ABHD18，抑制它可治疗Barth综合征

背景：心磷脂是线粒体内膜的关键磷脂，其成熟过程需要结构重塑，但负责切割新生心磷脂的酶长期未知。Barth综合征是一种由TAZ基因突变引起的罕见遗传病，导致单脂心磷脂积累和线粒体功能障碍。研究目的：本研究旨在通过功能基因组学方法，识别与TAZ相关的基因相互作用，寻找潜在的治疗靶点。结论：研究发现ABHD18是心磷脂生物合成途径中的关键去酰基酶，其失活可增加新生心磷脂水平，并能修复TAZ缺陷导致的线粒体异常。研究还开发了一种小分子抑制剂，在细胞和动物模型中成功挽救了疾病表型，为Barth综合征提供了新的治疗思路。