Gut丨肿瘤细胞竟让T细胞“穿”上自己的盔甲？天肿郝继辉/周天兴团队发现胰腺癌CLDN18.2靶向治疗耐药的全新机制

背景：胰腺癌恶性程度高，对包括免疫治疗在内的多种治疗手段存在顽固抵抗。研究目的：天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授与周天兴副研究员团队旨在探究胰腺癌免疫治疗耐药的潜在机制。结论：研究发现，胰腺癌细胞可通过ALCAM-CD6介导的“胞啃作用”，将其膜表面的CLDN18.2蛋白转移至CD8⁺ T细胞上。这些被“穿上”CLDN18.2“盔甲”的T细胞功能受损，表现为β-catenin信号通路破坏、糖酵解代谢抑制及杀伤功能下降。此外，这些T细胞能归巢至骨髓，通过分泌IL-1α促进免疫抑制性髓系细胞产生，引发全身性免疫衰老。该研究首次揭示CLDN18.2作为一种可转移的免疫抑制分子，驱动免疫抑制和全身免疫失调。通过阻断CLDN18.2与β-catenin的结合，可恢复T细胞功能并增敏CAR-T及抗PD-1治疗，为克服胰腺癌免疫治疗耐药提供了新策略。