Cell Death & Differ | 张帅/山长亮/张春泽发现肿瘤“代谢-表观”对话开关：去泛素化酶USP30感知氨基酸水平，调控FTO驱动丝氨酸合成成瘾

背景：结直肠癌中脂肪量与肥胖相关蛋白（FTO）表达上调，但其调控机制不明。癌细胞代谢重编程常涉及丝氨酸从头合成途径激活，但其在结直肠癌中的具体调控机制也不清楚。研究目的：探究FTO在结直肠癌中稳定性调控的机制及其在丝氨酸合成和肿瘤生长中的作用。结论：研究发现去泛素化酶USP30通过感知丝氨酸/甘氨酸水平，去除FTO的泛素化修饰以稳定FTO蛋白。稳定的FTO进而降低PHGDH和PSAT1 mRNA的m6A修饰，抑制其降解，促进丝氨酸合成，驱动结直肠癌肿瘤生长。研究还鉴定出DCA可作为USP30抑制剂，具有治疗潜力。临床样本分析支持该调控轴的相关性。