J Immunother Cancer｜华中科技大学夏启东/王少刚/管维：溶瘤病毒OH2上调PD-L1表达并借助靶向EVs递送系统与抗PD-L1疗法协同治疗前列腺癌

背景：前列腺癌，特别是晚期转移性去势抵抗性前列腺癌，治疗手段有限。溶瘤病毒疗法作为一种免疫治疗策略，其在前列腺癌中的作用机制及与免疫检查点阻断的联合应用效应尚不明确。研究目的：本研究旨在探究溶瘤病毒OH2在前列腺癌中的作用机制，并开发一种新型靶向递送系统以实现OH2与抗PD-L1疗法的有效协同。结论：研究发现，溶瘤病毒OH2通过激活NF-κB/p65通路上调PD-L1表达，导致适应性免疫抵抗。研究团队创新性地构建了一种ROS响应型靶向前列腺特异性膜抗原的细胞外囊泡递送系统（RRA-AP-EVs），该系统能实现OH2与PD-L1阻断剂的时空可控协同递送。体内实验表明，该系统静脉注射能显著抑制肿瘤生长，增强CD8⁺ T细胞浸润与功能，克服了OH2需瘤内注射和全身性PD-L1阻断引发毒性的瓶颈，为溶瘤病毒的系统性免疫联合治疗提供了新型模块化平台。