Science | 怪不得实验搞不出来：有些基因突变本应使基因完全丧失功能，它们只会引起轻微症状，原因是细胞存在“基因备份自动呼叫系统”

背景：遗传学中存在一个悖论，即许多关键基因的功能缺失突变个体却表现出轻微或无症状，这引发了对遗传扰动缓冲机制的兴趣。转录适应（TA）是一种机制，其中突变mRNA的降解会引发相关适应基因的上调，从而可能减轻表型后果。研究目的：本研究旨在阐明细胞质mRNA降解如何影响核转录激活，并确定TA过程中的关键分子机制。结论：通过全基因组CRISPR筛选，研究发现RNA结合蛋白ILF3是连接细胞质mRNA降解和转录激活的中介因子，它在适应基因位点富集并促进转录延伸。研究还开发了触发筛选方法，识别出能激活基因表达的特定RNA序列，并揭示了触发序列与靶序列间同源性的重要性。这些发现增强了对TA的分子理解，并为设计可编程寡核苷酸以调控基因表达提供了框架，具有潜在的治疗应用价值。