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Science | 杨丹洲团队为“不可成药”靶点MYC提供新策略:核仁素-MYC G4复合物结构为开发下一代转录靶向药物奠基

iNature 2026-02-14 16:00
文章摘要
背景:MYC癌基因启动子中的G-四链体(MycG4)结构能调控转录,是潜在抗癌靶点;核仁素(Nucleolin)是一种与MycG4高亲和力结合的蛋白。研究目的:解析核仁素-MycG4复合物结构,阐明其识别机制及功能意义。结论:研究首次获得核仁素-MycG4复合物2.6埃高分辨率晶体结构,揭示核仁素通过四个RNA结合域(RBD)与MycG4多价相互作用,特异性识别其环状和侧翼区域;证实核仁素在细胞内结合MYC启动子G4区域并抑制转录,表明G4是核仁素主要细胞底物,为基于G4结构的表观遗传调控和药物开发提供了新依据。
Science | 杨丹洲团队为“不可成药”靶点MYC提供新策略:核仁素-MYC G4复合物结构为开发下一代转录靶向药物奠基
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