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Adv Sci | 武汉大学敖英团队发现产前激素的“长期肾脏账单”：地塞米松通过改写微小RNA程序，损害胎儿肾脏发育

iNature 2026-02-15 12:00

文章摘要

背景：产前糖皮质激素治疗虽能改善新生儿预后，但可能通过宫内编程使后代易患慢性肾病，其机制不明。足细胞发育缺陷是肾小球硬化的关键起始因素。研究目的：探究产前地塞米松暴露诱导子代肾小球硬化的宫内程序化机制，特别是通过微小RNA介导的足细胞发育毒性。结论：研究发现产前地塞米松暴露通过激活糖皮质激素受体-P300复合物，表观遗传上调miR-135a-5p，进而抑制转录因子KLF4，损害足细胞分化，导致成年期肾小球硬化。早期给予miR-135a-5p拮抗剂可部分缓解损伤。这揭示了GR-P300-miR-135a-5p/KLF4这一新表观遗传调控轴，表明miR-135a-5p是潜在的生物标志物和治疗靶点。

Adv Sci | 武汉大学敖英团队发现产前激素的“长期肾脏账单”：地塞米松通过改写微小RNA程序，损害胎儿肾脏发育

查看文献： miR-135a-5p Is a Promising Target to Prevent the Glomerulosclerosis Associated with Podocyte Developmental Toxicity in Offspring Induced by Prenatal Dexamethasone Exposure.
查看期刊：Advanced Science

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