牧医所田健等通过蛋白质生成模型与能量优化提升TnpB活性

背景：TnpB作为Cas12型核酸内切酶的进化祖先，因其结构紧凑且在哺乳动物细胞中具有基因编辑活性而受到关注，但其编辑效率仍有提升空间。研究目的：中国农业科学院北京畜牧兽医研究所田健团队旨在通过蛋白质生成模型与能量优化设计，提升ISDra2 TnpB-ωRNA系统的基因编辑效率。结论：研究基于微调的MP-TRANS模型生成突变体文库，结合能量评估筛选出稳定变体，在细胞实验中使编辑效率提升至野生型的1.5倍，且未引发显著脱靶效应，同时分子动力学模拟证实突变体结构更稳定，相关成果发表于aBIOTECH。