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南方科技大学,Nature Synthesis!
研之成理
2026-02-16 16:46
文章摘要
背景:手性季碳立体中心广泛存在于天然产物和药物分子中,其高效、高选择性构建是有机合成领域的重大挑战。现有方法主要局限于二级烷基亲电试剂,对于空间位阻大、反应活性低的三级烷基亲电试剂,实现高对映选择性的C(sp³)–C(sp³)交叉偶联极为困难。研究目的:开发一种新型铜催化体系,利用环丙醇作为亲核前体,实现外消旋三级烷基亲电试剂与环丙醇的高对映选择性自由基交叉偶联,以高效构建手性季碳中心。结论:本研究成功设计了一类基于奎宁骨架的手性N,N,N-配体,与铜形成配位饱和、低空间位阻的中间体,实现了对三级烷基自由基的高效容纳与手性控制。该方法条件温和,底物适用范围广,官能团容忍性好,可高效合成多种手性γ-内酰胺、β-内酰胺及氨基酸衍生物,为复杂手性分子的合成提供了实用平台。
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Copper-catalysed enantioconvergent radical C(sp3)–C(sp3) cross-coupling of tertiary electrophiles with cyclopropanols for quaternary carbon formation
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Nature synthesis
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