Cell Stem Cell |\u00A0李寅青/张学工团队发现基因编辑表观遗传风险，提出新策略

背景：CRISPR/Cas9基因编辑技术为遗传病治疗带来突破，但现有安全性研究多关注脱靶导致的序列改变，对表观基因组的影响研究不足。研究目的：清华大学李寅青/张学工团队旨在系统性探究基因编辑，特别是在非编码区编辑，对细胞染色质结构和功能的潜在影响，并针对敏感细胞类型提出安全优化策略。结论：研究发现，即使在远离调控元件的非编码区进行编辑，也会引发大范围的染色质扰动，尤其在神经干细胞等成体干细胞中，这种扰动可延伸数十万碱基，导致关键干性基因表达失调和干细胞提前分化，丢失干性。团队揭示了干性与分化细胞在DNA修复路径上的差异是潜在机制，并据此提出了包括距离感知型sgRNA设计、小分子药物干预和选用碱基编辑器等在内的优化策略，以最小化染色质扰动，保护干细胞特性。