Cell子刊 | 扬州大学彭大新/陈素娟发现禽流感病毒利用宿主蛋白拆除“降解标签”，维持复制机器稳定

本研究背景为禽流感病毒（AIV）感染过程中，宿主细胞可通过泛素化靶向病毒聚合酶PB2使其降解以对抗感染，但病毒拮抗此过程的机制尚不明确。研究目的是鉴定与H5 AIV PB2相互作用的宿主蛋白，并阐明病毒如何利用宿主因子维持复制机器稳定。研究发现宿主去泛素化酶USP39具有双重功能：一方面，其通过酶催化活性直接对PB2第660位赖氨酸（K660）进行去泛素化，阻止PB2降解并维持聚合酶活性；另一方面，USP39独立于酶活性促进PB2与PB1结合，从而协助核糖核蛋白（RNP）复合物组装。这些互补功能共同增强了病毒RNA合成，抑制了宿主抗病毒反应，驱动了高效病毒复制。结论表明，PB2 K660R突变体在体外复制能力增强且对小鼠致病性升高，揭示了AIV劫持USP39以逃避宿主泛素化降解、促进RNP组装的分子机制，提示USP39可作为针对H5亚型病毒的潜在广谱抗病毒药物靶点。