【前沿进展】专家点评Nature | 刘万里与多位合作者解锁膜蛋白的免疫新功能——芳香抗疫的免疫原理

背景：局部感染或刺激如何触发系统性IgG应答是免疫学长期关注的关键难题。皮肤角质形成细胞（KC细胞）作为皮肤屏障的重要组成部分，在感知外界威胁后如何将信号传递至引流淋巴结并调控全身体液免疫应答，其分子机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示角质形成细胞来源的代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）作为内源性警报素，通过激活TRPV3离子通道调控系统性体液免疫应答的分子机制，并探讨其在疫苗佐剂研发和自身免疫病防治中的潜在应用。结论：研究发现FPP在KC细胞中累积后结合并激活TRPV3，通过Ca2+-CaM-Calcineurin-NFAT和PYK2–RAS–ERK双信号通路诱导IL-6和CCL20分泌，进而增强生发中心反应和抗原特异性IgG抗体产生。该信号轴的过度活化与系统性红斑狼疮（SLE）的发病相关，而FPP及植物来源的芳香类TRPV3激动剂（如香芹酚和樟脑酮）可作为新型疫苗佐剂增强免疫应答。