Cell Death & Differ | “硬”环境催生“恶”肿瘤！杭州医学院窦常伟等发现肝脏变硬可触发YEATS2蛋白，进而表观遗传“开启”多条致癌通路

背景：肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，复发率高，其进展与肿瘤微环境，特别是基质硬度增加密切相关。YEATS2是一种表观遗传调控蛋白，在多种癌症中过表达，但在HCC中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探讨YEATS2在HCC中的表达、功能及其在连接基质硬度与肿瘤进展中的分子机制。结论：研究发现YEATS2在HCC组织中表达升高，与不良预后相关。它通过表观遗传激活TGFBR2-TAZ-AKT信号通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及有氧糖酵解。机制上，基质硬度增加通过HIF-1α诱导YEATS2表达，从而将生物力学信号与致癌通路联系起来，提示YEATS2可能成为HCC的潜在治疗靶点。