Cell子刊 | 朱墨桃/杨尹默巧用异源自噬，瘤内益生菌新抗原唤醒CD4 T细胞狙击胰腺癌

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）通常缺乏突变新抗原且免疫微环境抑制，对免疫疗法耐药，但肿瘤内存在独特的细胞内细菌，可能作为新抗原来源。研究目的：探索利用肿瘤内益生菌长双歧杆菌，通过雷帕霉素诱导的异源自噬（XenoPro策略）降解细菌产生新抗原，以激活抗肿瘤免疫。结论：异源自噬促进长双歧杆菌降解，其新抗原经MHC II呈递，驱动CD4+T细胞介导的肿瘤杀伤；基于筛选的细菌肽段构建的新抗原疫苗与XenoPro联用，在多种肿瘤模型中抑制肿瘤生长并延长生存，为低免疫原性肿瘤提供了新的免疫治疗路径。