Cell Death & Differ | 锁定铁死亡源头！天津医科大学申艳娜等团队揭示DTX2通过K27泛素化降解TfR1，对抗脓毒症心肌损伤

背景：脓毒症常导致心肌损伤，现有治疗策略有限。铁死亡作为一种铁依赖的细胞死亡形式，参与多种心血管疾病，其关键调节因子TfR1的调控机制在脓毒症背景下尚不明确。研究目的：探讨Deltex E3泛素连接酶2（DTX2）在脓毒症所致心肌损伤中的作用及机制。结论：研究发现，在脓毒症中DTX2表达上调，通过其DTC结构域直接与TfR1相互作用，介导TfR1在Lys-39位点的K27连接泛素化并促进其降解，从而抑制铁代谢和铁死亡，减轻心肌损伤。Dtx2缺陷加重损伤，而过表达或药物抑制铁死亡则具有保护作用。该研究揭示了DTX2-TfR1轴在脓毒症心肌损伤中的关键作用，为治疗提供了新靶点。