Aging Cell︱云南师范大学郭锡汉等揭示阿尔茨海默病小鼠大脑逆转座子LINE1活性的时空变化与性别差异

本研究以APP/PS1阿尔茨海默病（AD）模型小鼠和野生型小鼠为对象，系统探究了大脑中LINE1逆转座子活性在衰老和AD病理下的动态变化。背景方面，LINE1作为可能诱发基因组不稳定的“跳跃基因”，其与AD的关联尚缺乏时空动态层面的深入解析。研究目的旨在阐明LINE1 DNA拷贝数和蛋白表达在AD发生发展中的脑区特异性、年龄轨迹及性别差异。结论发现：首先，LINE1活性在小鼠大脑中呈现随年龄“先降后升”的U型变化轨迹，此模式可能为大脑衰老的保守特征；其次，AD小鼠脑内LINE1 DNA拷贝数低于野生型，但其蛋白（ORF1p/ORF2p）表达更高，且异常出现早于Aβ沉积，提示其为AD早期事件；最后，LINE1活性存在显著性别差异，且与脑内Aβ浓度的相关性在雄性和雌性中截然相反，表明性染色体或激素可能调控LINE1并介导AD病理的性别差异。