Adv Sci | 山东大学杨其峰团队发现TRIM38通过调节SQSTM1泛素化和自噬流来抑制乳腺癌进展

背景：乳腺癌是全球女性第二大常见癌症，其发生发展机制尚不完全清楚。TRIM38作为E3泛素连接酶，此前已知参与先天免疫和炎症反应，但在乳腺癌中的作用未明。自噬在肿瘤中扮演双重角色，而SQSTM1/p62是自噬关键受体，其在乳腺癌中的功能复杂。研究目的：探究TRIM38在乳腺癌进展中的具体功能及分子机制。结论：研究发现TRIM38在乳腺癌组织中表达下调，且低表达与患者不良预后相关。TRIM38通过催化SQSTM1在K420位点的K63连接泛素化，破坏SQSTM1与LC3的相互作用，从而抑制自噬流，进而阻碍乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。该研究揭示了TRIM38/SQSTM1/自噬流轴在乳腺癌中的抑制作用，为治疗提供了潜在新靶点。