Autophagy | 脂肪肝如何走向肝纤维化？江苏大学严永敏团队发现肝细胞释放的“致病囊泡”是关键信使，携带UBQLN1蛋白激活成纤维细胞

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是肝纤维化和肝硬化的重要诱因，但缺乏特异性诊断标志物和治疗靶点。研究目的：探讨脂毒性肝细胞来源的小细胞外囊泡（sEVs）及其携带的UBQLN1蛋白在MASH相关肝纤维化进程中的作用机制。结论：研究发现，脂毒性应激通过OGT介导UBQLN1的O-GlcNAc糖基化修饰，增强其稳定性，进而促进肝细胞分泌富含UBQLN1的sEVs；这些囊泡被肝星状细胞摄取后，通过降解V-ATP酶亚基抑制溶酶体酸化和线粒体自噬，从而激活肝星状细胞，驱动肝纤维化。血清sEV-UBQLN1水平对MASH诊断具有高准确性，靶向UBQLN1或其修饰通路可显著减轻小鼠模型纤维化，为MASH的诊断和治疗提供了新靶点。