PNAS | 清华大学丁强等团队发现戊肝病毒复制必需的两个关键宿主蛋白,为开发首个抗HEV特效药奠定基础
iNature
2026-03-10 00:00
文章摘要
背景:戊型肝炎病毒(HEV)是全球急性病毒性肝炎的主要致病因素,每年约2000万例感染,目前缺乏直接抗病毒药物,且其复制所需宿主因子尚不明确。研究目的:通过全基因组CRISPR/Cas9敲除筛选,鉴定HEV复制与致病的关键宿主因子,并探究其作用机制。结论:研究确定真核翻译起始因子4H(EIF4H)和Y盒结合蛋白1(YBX1)是HEV复制与致病的关键宿主因子,敲除任一因子可特异性抑制多种HEV基因型的复制,机制上EIF4H与ORF1相互作用影响复制复合物组成,YBX1参与ORF1的蛋白水解加工,动物实验证实二者缺失能抵抗感染,为开发抗HEV特效药提供了潜在靶点。
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