J Hepatol | 为“冷肿瘤”加热！陈昕/邓友平锁定肝内胆管癌免疫抑制元凶YAP，证实靶向YAP可重塑免疫微环境

背景：肝内胆管癌（iCCA）是一种侵袭性强、预后差的肝脏肿瘤，其发病机制涉及AKT和YAP等多种信号通路，但它们在肿瘤进展及微环境调控中的具体作用尚不明确。研究目的：本研究旨在通过构建诱导型小鼠模型，明确AKT和YAP信号在iCCA进展中的不同分子特征和功能，并探索靶向YAP对肿瘤免疫微环境的影响。结论：研究发现，YAP是iCCA免疫抑制微环境的关键调控因子，抑制YAP可减少中性粒细胞、增加T细胞浸润，但T细胞高表达PD-1；联合应用YAP抑制剂与抗PD-L1治疗能显著增强肿瘤消退，这为iCCA的联合免疫治疗提供了理论依据。