JCI | 郭兴团队破解亨廷顿病“代谢——表观”跨界对话：SHMT2缺失经HCY如何调控组蛋白乳酸化

背景：亨廷顿病（HD）是一种由HTT基因CAG重复扩增导致的神经退行性疾病，其分子机制尚未完全阐明，缺乏有效疗法。研究目的：南京医科大学郭兴团队旨在探究代谢与表观遗传在HD发病中的关联。结论：研究发现HD模型中线粒体一碳代谢关键酶SHMT2表达下调，导致同型半胱氨酸（HCY）蓄积，后者通过抑制AARS1介导的组蛋白乳酸化，引发转录失调和神经退行。该研究揭示了“SHMT2-HCY-组蛋白乳酸化”这一新的代谢-表观遗传调控轴，并证实SHMT2是潜在治疗靶点，氟哌啶醇等药物可能通过此轴发挥神经保护作用，为HD治疗提供了新策略。