SciTransl\u00A0Med丨不改LNP配方，只给细胞“加个菜”：三种氨基酸让mRNA递送最高提升20倍

背景：脂质纳米粒子（LNP）在体外递送mRNA效率高，但在体内效率常显著下降，传统研究主要聚焦于优化LNP配方。研究目的：探究体内外效率差异是否与细胞代谢状态有关，并测试通过补充氨基酸来增强LNP递送效果。结论：研究发现，在模拟体内代谢环境中，细胞对LNP的摄取下降；补充蛋氨酸、精氨酸和丝氨酸三种氨基酸（AAS）可显著提升LNP介导的mRNA递送与表达，体外提升5-20倍，小鼠体内提升约8-13倍，并将肺部CRISPR编辑效率从20-30%提升至80%以上。机制上，AAS主要通过增强CLIC相关内吞通路来促进细胞摄取。该策略为增强基因递送提供了一种不改变LNP配方、通过调控细胞代谢状态的新途径。