Adv Sci | 老药新用！复旦大学汪学非等团队揭示AMPA受体拮抗剂可有效抑制胃癌腹膜转移，提供即时转化策略

背景：胃癌是全球第四大致死性恶性肿瘤，腹膜转移是其最致命的表现，中位生存期不足一年，现有治疗策略不足，亟需探索新的治疗靶点。研究目的：通过体内全基因组CRISPR/Cas9筛查，鉴定胃癌腹膜转移的关键驱动因子，并阐明其分子机制，探索潜在的治疗策略。结论：研究鉴定出GRIA2（AMPA型谷氨酸受体亚基）是腹膜转移的关键驱动因子，其通过谷氨酸激活后诱导钙流入，抑制GSK-3β活性，稳定β-链蛋白，从而激活Wnt/β-链蛋白信号通路促进转移。癌相关成纤维细胞是腹膜微环境中谷氨酸的主要来源。药理学抑制AMPA受体（如NBQX和Selurampanel）在模型中有效抑制腹膜转移，临床分析显示GRIA2高表达与患者预后不良相关，表明AMPA受体拮抗剂有望成为治疗胃癌腹膜转移的有效药物。