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Adv\u00A0Sci丨蓝贤江团队联合孔祥谦团队以及罗成课题组报道了一种具有治疗β型地贫潜能的新型DNMT1特异性小分子抑制剂

Wiley生命科学 2026-03-14 07:00

文章摘要

背景：β-地中海贫血是一种由HBB基因突变导致的遗传性血液疾病，其治疗策略之一是重新激活胎儿血红蛋白（HbF）的表达以弥补β-珠蛋白的不足。DNA甲基转移酶1（DNMT1）是抑制HbF表达的关键酶，但现有药物如地西他滨存在DNA损伤和细胞毒性问题。研究目的：开发一种高效低毒的DNMT1特异性小分子抑制剂，用于治疗β-地中海贫血。结论：研究团队发现了一种新型DNMT1抑制剂DMT207，它能特异性结合DNMT1并使其失活降解，从而诱导HbF表达，在疾病模型小鼠中有效提升血红蛋白水平、促进红细胞成熟并减轻症状，且毒性低，为临床治疗提供了新策略。

$Adv\u00A0Sci丨蓝贤江团队联合孔祥谦团队以及罗成课题组报道了一种具有治疗β型地贫潜能的新型DNMT1特异性小分子抑制剂$

查看文献： Discovery of a Novel DNMT1 Inhibitor with Improved Efficacy in Treating β-Thalassemia.
查看期刊：Advanced Science

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