Autophagy | 湖南中医药大学李涛团队发现SIGMAR1通过SIRT3去乙酰化ATP5F1A促进线粒体自噬，抑制铁死亡与血管渗漏

背景：急性肺损伤（ALI）是一种危重症，内皮细胞损伤导致的微血管高通透性是其关键病理特征，但现有治疗方法效果有限。铁死亡作为一种程序性细胞死亡形式，被认为参与了ALI的发病机制。SIGMAR1已知对ALI有保护作用，但其具体机制，特别是与铁死亡和线粒体自噬的关系尚不明确。研究目的：本研究旨在探讨SIGMAR1如何通过SIRT3介导的线粒体自噬，减轻脂多糖（LPS）诱导的ALI中的内皮细胞铁死亡和微血管高通透性，并阐明其分子机制，特别是SIRT3对ATP5F1A的去乙酰化作用。结论：研究发现，SIGMAR1的激动剂PRE-084能够通过激活SIRT3，去乙酰化ATP5F1A蛋白的赖氨酸498位点，从而促进PRKN/parkin依赖的线粒体自噬，最终抑制内皮细胞铁死亡和微血管高通透性，对LPS诱导的ALI发挥保护作用。这一机制为ALI的治疗提供了新的潜在靶点。