Adv Sci | 中山大学谢丹等团队揭示食管癌免疫逃逸新环路

背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种高度侵袭性恶性肿瘤，免疫治疗反应有限，主要受免疫逃逸和抑制性肿瘤微环境（TME）影响。代谢重编程和表观遗传修饰在肿瘤进展中起关键作用，特别是乳酸介导的组蛋白乳酸化与免疫抑制相关。研究目的：本研究旨在揭示ESCC中驱动乳酸积累、连接代谢重编程与免疫逃逸的上游调控机制，并探索新的治疗靶点。结论：研究发现NIPAL1驱动一条代谢-表观反馈环路（NIPAL1-HCK-p-LDHA-乳酸-p300-H3K18la），促进乳酸生成和组蛋白H3K18乳酸化，从而抑制CD8⁺ T细胞功能，导致免疫逃逸。靶向HCK或p300可破坏该环路，恢复抗肿瘤免疫并增强对anti-PD-1治疗的敏感性。临床数据表明该环路与免疫检查点阻断疗效相关，为克服ESCC免疫治疗耐药提供了新策略。