湖南大学冯见君团队：含苯药物成药性优化研究中取得重要进展

背景：苯环是小分子药物中最常见的芳香环结构，但其固有的理化性质、代谢稳定性及安全性局限限制了候选药物的可成药性。针对1,2,4-三取代苯的饱和等排体设计合成存在多个技术瓶颈。研究目的：湖南大学冯见君团队旨在开发一种新方法，合成可作为苯环饱和生物电子等排体的新型分子骨架，以优化药物的理化性质和生物活性。结论：团队成功开发了路易斯酸催化环加成反应，高效合成了硫杂双环[3.1.1]庚烷/烯骨架，可作为多种苯环取代模式的等排体。该骨架衍生的类似物在水溶性、亲脂性、代谢稳定性及药物活性方面显著改善，安全性良好，为药物发现提供了新的三维分子工具箱。