青年C标书：肿瘤诱导神经损伤ATF3-IFN-I/IL-6轴驱动抗PD-1治疗耐受的机制研究

背景：抗PD-1治疗是实体瘤的重要策略，但原发或继发耐受限制了其疗效。肿瘤神经生物学研究揭示，肿瘤相关神经可主动参与肿瘤进展，最新研究表明肿瘤诱导的神经损伤可能通过特定信号轴驱动免疫抑制微环境，导致治疗失败。研究目的：本项目旨在以皮肤鳞状细胞癌为核心模型，探究“肿瘤诱导神经损伤—ATF3—IFN-I/IL-6—免疫抑制—抗PD-1耐受”这一机制链条。具体包括验证神经损伤与治疗反应的关联，阐明ATF3驱动IFN-I/IL-6信号放大及免疫抑制的细胞分子机制，并评估靶向该轴恢复治疗敏感性的可行性。结论：研究有望从“神经损伤程序异常持续化”新视角揭示肿瘤免疫耐受机制，为神经-免疫联合干预策略提供理论依据和潜在靶点。