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Adv Sci｜破局JAK2突变白血病耐药困境：发现新靶点DESI2并开发高效降解新药

Wiley分子细胞科学 2026-03-18 07:00

文章摘要

背景：JAK2-V617F突变型白血病面临传统JAK抑制剂疗效短暂、副作用大且易产生耐药的困境，亟需能精准清除致癌蛋白的新疗法。研究目的：本研究旨在发现调控JAK2-V617F稳定性的新靶点，并开发能选择性诱导突变蛋白降解的治疗策略。结论：研究鉴定出去SUMO化兼去泛素化酶DESI2为维持JAK2-V617F稳定性的关键因子，并成功开发出小分子降解剂WWQ-03-012，该化合物在临床前模型中能特异性降解突变蛋白、抑制肿瘤生长且安全性良好，为克服耐药提供了全新治疗范式。

Adv Sci｜破局JAK2突变白血病耐药困境：发现新靶点DESI2并开发高效降解新药

查看文献： Targeting DESI2 as a Novel Therapeutic Strategy for JAK2-Mutant Leukemias
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