前瞻2027面上标书：RHOT1/TNFAIP2介导神经源性线粒体转运促进三阴性乳腺癌代谢重编程与远处转移的机制研究

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）转移早、预后差，远处转移是其主要致死原因。癌症神经科学领域最新研究发现，乳腺癌细胞可从神经元获取线粒体，从而增强其代谢可塑性与转移潜能，但受体肿瘤细胞侧的关键分子装置及其如何耦联代谢重编程与高转移表型尚不清楚。研究目的：本项目旨在阐明RHOT1/TNFAIP2轴在介导神经源性线粒体转运、驱动TNBC代谢重编程与促进远处转移中的核心作用机制。具体围绕神经源性线粒体转运的存在性、RHOT1/TNFAIP2的驱动机制以及该过程如何促进转移三个科学问题展开。结论：预期研究将证实TNBC中存在神经源性线粒体输入现象；明确TNFAIP2负责促进神经-肿瘤纳米管样连接形成，RHOT1负责线粒体的装载与转运；揭示获得的神经线粒体通过增强氧化磷酸化、ATP供给、氧化还原稳态及失巢凋亡耐受，驱动TNBC远处转移；并评估靶向该轴作为抗转移新策略的潜力。