Nat Commun丨傅阳心/王文彦团队开发新型DC-T衔接器（BiDT）重新激活肿瘤内耗竭T细胞功能

背景：肿瘤免疫治疗的疗效受限于肿瘤微环境中T细胞的功能耗竭，传统观点认为T细胞活化主要依赖引流淋巴结中的树突状细胞（DC），但能否在肿瘤内部直接重新激活耗竭的DC与T细胞之间的功能性互作尚不明确。研究目的：开发一种新型双特异性DC-T细胞衔接器（BiDT），旨在肿瘤微环境内直接重新激活耗竭的DC和T细胞，以克服肿瘤免疫逃逸。结论：研究成功设计出BiDT分子，它能同时靶向耗竭CD8⁺ T细胞表面的TIM3和DC表面的I型干扰素受体，通过阻断抑制信号并传递IFNα激活信号，在肿瘤局部重建免疫突触，逆转T细胞凋亡并恢复其效应功能；进一步发现该疗法与PD-L1阻断抗体具有协同作用，并在临床前模型中通过前体药物（Pro-BiDT）降低全身毒性，为治疗“冷肿瘤”提供了新策略。