Oncogene丨于宇/张宏权/朱卫国团队发现靶向表观遗传因子SUV39H1甲基化抑制乳腺肿瘤生长的新机制

本研究背景聚焦于组蛋白H3K9三甲基化（H3K9me3）稳态在维持基因组完整性中的核心作用，及其关键催化酶SUV39H1的调控机制。研究目的在于揭示SUV39H1蛋白稳定性调控的新机制及其在乳腺癌进展中的功能。研究发现，PKC信号通路介导的SUV39H1 S391磷酸化增强了其与精氨酸甲基转移酶PRMT1的结合，促使PRMT1对SUV39H1的R378位点进行甲基化修饰。该修饰阻断了E3泛素连接酶MDM2的结合，抑制了SUV39H1的泛素化降解，从而正向调控H3K9me3稳态并促进乳腺癌生长。基于此机制，研究团队设计了靶向PRMT1-SUV39H1互作界面的穿膜肽，在实验中有效抑制了SUV39H1甲基化及乳腺肿瘤生长。结论阐明了一条“磷酸化-甲基化-泛素化”级联调控轴，不仅拓展了H3K9me3稳态调控的理论框架，也为开发靶向表观遗传因子的乳腺癌治疗新策略提供了机制基础和转化路径。