Nat Immunol | 中国科学技术大学孙成团队发现NK细胞抑制性受体CLEC12B，揭示肿瘤微环境中NK细胞功能耗竭新机制

背景：自然杀伤（NK）细胞是先天免疫核心效应细胞，但在肿瘤微环境中其功能常受抑制而耗竭，成为肿瘤免疫治疗瓶颈。研究目的：中国科学技术大学孙成团队旨在鉴定NK细胞新型抑制性受体CLEC12B，阐明其在肿瘤免疫逃逸中的作用机制，并开发靶向治疗策略。结论：研究发现CLEC12B是NK细胞功能耗竭的关键开关，其配体为肿瘤细胞表面的LPL，结合后通过ITIM信号抑制NK细胞活化通路；团队成功开发了阻断CLEC12B-LPL相互作用的纳米抗体，在临床前模型中显示出单药及与PD-1抑制剂联用的显著抗肿瘤活性，为NK细胞免疫治疗提供了新靶点与新策略。