浙江大学邵世群/浙江省人民医院陈玉平 Angew：CD44受体介导的转胞运触发型蛋白降解嵌合体CATCH实现肿瘤深部细胞外蛋白耗竭

背景：胞外靶向蛋白降解（eTPD）作为新兴药物策略，通过双功能嵌合体将目标蛋白募集至细胞膜受体并诱导内吞，进而递送至溶酶体降解，但现有体系常依赖抗体或其衍生物，存在分子尺寸大、组织渗透能力有限等问题。研究目的：针对eTPD体系在实体瘤中渗透能力不足的挑战，开发一种兼具高效降解与深部组织穿透能力的平台。结论：研究团队发展了一种CD44受体介导的转胞运触发型蛋白降解嵌合体CATCH，基于透明质酸-聚赖氨酸纳米颗粒构建，引入IgG亲和肽实现“即插即用”组装，可针对不同靶点快速构建降解体系。CATCH通过CD44介导的内吞与转胞运过程，形成“降解+外排”协同机制，在低纳摩尔浓度下快速清除细胞表面蛋白（如PD-L1、HER2），并能在三维肿瘤球和小鼠黑色素瘤模型中实现深部区域蛋白清除，抑制肿瘤生长并激活抗肿瘤免疫反应，展现出良好的治疗潜力和安全性。