Cell子刊 | 为恐惧记忆装上“分子刹车”！武汉大学彭勉/李翔发现麻醉药右美托咪定可通过全新通路预防PTSD，揭示治疗新靶点

本研究探讨了麻醉药右美托咪定预防创伤后应激障碍（PTSD）的分子机制。研究背景在于PTSD现有疗法疗效有限，而临床观察提示右美托咪定可能降低PTSD发病率。研究目的是阐明右美托咪定如何影响恐惧记忆巩固。通过小鼠模型和转录组分析，研究发现亚麻醉剂量的右美托咪定可通过前额叶内侧前边缘区星形胶质细胞中一条特异性通路发挥作用：它抑制转录因子Srebf1的核转位与活性，进而下调其下游靶基因Phgdh的表达。Phgdh编码的酶负责合成NMDAR共激动剂D-丝氨酸，该通路最终通过影响突触功能来抑制恐惧记忆的巩固。结论是，该研究揭示了右美托咪定预防PTSD的新机制，并确定了星形胶质细胞特异的Srebf1-Phgdh通路作为潜在的干预新靶点。