IF=53！上海药物所柳红/李佳/黄河等破解白血病耐药新策略：新靶向药虽强却会引发肿瘤“反弹”，巧用老药“援军”拦截，实现1+1>2疗效

本研究背景聚焦于表观遗传失调在癌症中的作用，特别是赖氨酸去甲基化酶1（LSD1）作为关键靶点与肿瘤发生及化疗耐药性的关联。研究目的是开发高效、选择性的新型LSD1抑制剂DC551040，并探索其治疗急性髓系白血病（AML）的潜力及克服潜在耐药机制。结论表明，DC551040在I期临床试验中耐受性良好，其晶体结构揭示了新的结合口袋；然而，单药治疗可能激活炎症通路导致适应性耐药。通过连接性图谱分析，研究发现已获批药物高三尖杉酯碱（HHT）可模拟抗炎作用，与DC551040联用展现出协同抗肿瘤效果，显著延长模型小鼠生存期，从而为AML患者提供了一种有前景的联合治疗策略。