Cell | 闫楠团队揭示STING通过COPII向高尔基体转运的机制

本文背景为cGAS-STING信号通路在先天免疫和疾病中的关键作用，其激活依赖于STING从内质网向高尔基体的转运，但具体机制不明。研究目的是揭示STING内质网输出的分子机制。研究发现，COPII囊泡组分SEC24C通过识别STING蛋白上的“EEΦxΦ”基序介导其转运，且该相互作用较弱，需cGAMP诱导的STING寡聚化来增强。基于此，研究者设计了具有更强输出基序的“super-ER-Exit”STING突变体，该突变体可不依赖cGAMP自发激活并显示出显著的抗肿瘤效果。结论是，本研究阐明了STING转运的核心机制，并为调控该通路以治疗相关疾病提供了新策略。