JEM | 中国科学技术大学李丰银等合作解锁T细胞"干性-效应"平衡
iNatrue
2026-03-30 08:00
文章摘要
背景：CD8+ T细胞耗竭是癌症免疫治疗的主要障碍，其分化过程涉及从干细胞样祖耗尽T细胞（TPEX）到中间态（Int-TEX）和终末耗尽（TEX）亚群的动态转变，但表观遗传调控机制尚不清楚。研究目的：该研究旨在探索RNA甲基转移酶Mettl8在调控CD8+ T细胞耗竭进程中的作用，特别是其对TPEX细胞干性-效应平衡的影响。结论：研究发现Mettl8通过m3C修饰稳定Tcf7 mRNA并增强Tcf1蛋白表达，从而维持TPEX细胞的干性；抑制Mettl8可促进TPEX向Int-TEX分化并增强抗肿瘤免疫，且小分子抑制剂银杏酸与抗PD-1治疗具有协同效应，为优化肿瘤免疫治疗提供了新靶点。
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