Cell Rep丨刘兴国/陈可实/梁文华/董鸣团队发现激酶亚细胞定位调控线粒体质量控制抑制肿瘤发生

背景：线粒体质量控制是肿瘤发生发展的关键因素，其中线粒体自噬是维持线粒体稳态的核心机制。肺腺癌恶性程度高，其发生与线粒体功能密切相关。MAPK信号通路广泛参与生理病理过程，但其二级激酶MAP2K1-7的亚细胞定位与功能关系尚不明确。研究目的：探究MAPK二级激酶，特别是MAP2K6，的亚细胞定位如何调控线粒体自噬并影响肺腺癌发生。结论：研究发现MAP2K6能特异性地定位于线粒体和自噬体互作界面，通过直接磷酸化线粒体自噬受体BCL2L13的S426位点，增强其与LC3B的结合，从而促进线粒体自噬，抑制氧化磷酸化，最终抑制肺腺癌的发生。体内实验证实过表达MAP2K6可降低KRAS驱动的小鼠肺部成瘤率。该研究揭示了激酶亚细胞定位调控细胞器互作的新模式，为肺腺癌治疗提供了新靶点。