西湖大学，Nature！

背景：人类基因组研究长期依赖单一参考基因组，存在大量“盲区”，无法反映个体间的遗传多样性。泛基因组旨在整合一个物种内所有个体的基因组信息，以绘制更完整的遗传图谱，但传统方法因依赖昂贵的长读长测序技术，样本量受限，成本高昂。研究目的：西湖大学杨剑团队旨在开发一种高性价比的基因组组装新方法，以构建大规模、高质量的人类泛基因组，从而更全面地解析人类遗传变异，尤其是复杂变异。结论：团队创新性地提出了基于泛基因组的联合组装（PIGA）方法，该方法结合短读长和长读长测序的优势，大幅降低了测序成本。利用该方法，他们成功构建了包含1116个二倍体基因组的千人泛基因组，发现了超过4亿碱基对的原先未知序列，并绘制了详尽的遗传变异图谱，包括大量结构变异等复杂变异。这些发现深化了对复杂遗传变异及其功能的理解，为罕见病诊断、疾病研究和精准医疗提供了新的重要工具和范式。