Mol Cell | 张宏团队揭示内质网自噬新机制：机械感知通道通过Ca²⁺瞬变触发自噬体形成

背景：内质网是细胞内重要的膜系统，负责蛋白质合成、折叠及钙离子储存等关键功能。当内质网受损时，细胞会启动内质网自噬（ER-phagy）以清除受损片段，但其具体机制尚不明确。研究目的：张宏团队旨在揭示应激条件下高钙内质网亚结构域被选择性自噬降解的分子机制。结论：研究发现，定位在内质网上的机械感知通道PIEZO1和TRPV1介导了钙离子从高钙片状内质网释放；这一局部钙瞬变触发自噬起始复合物FIP200发生液-液相分离，进而启动自噬小体形成，且自噬小体膜直接来源于内质网的重塑；最终，在内质网自噬受体FAM134B和脂化LC3协同作用下，高钙内质网片段被选择性降解。该工作阐明了内质网自噬的新机制。